Statistical analysis plan for the Balanced Solution versus Saline in Intensive Care Study (BaSICS). / Plano de análise estatística para o estudo Balanced Solution versus Saline in Intensive Care Study (BaSICS).

OBJECTIVE: To report the statistical analysis plan (first version) for the Balanced Solutions versus Saline in Intensive Care Study (BaSICS). METHODS: BaSICS is a multicenter factorial randomized controlled trial that will assess the effects of Plasma-Lyte 148 versus 0.9% saline as the fluid of choice in critically ill patients, as well as the effects of a slow (333mL/h) versus rapid (999mL/h) infusion speed during fluid challenges, on important patient outcomes. The fluid type will be blinded for investigators, patients and the analyses. No blinding will be possible for the infusion speed for the investigators, but all analyses will be kept blinded during the analysis procedure. RESULTS: BaSICS will have 90-day mortality as its primary endpoint, which will be tested using mixed-effects Cox proportional hazard models, considering sites as a random variable (frailty models) adjusted for age, organ dysfunction and admission type. Important secondary endpoints include renal replacement therapy up to 90 days, acute renal failure, organ dysfunction at days 3 and 7, and mechanical ventilation-free days within 28 days. CONCLUSION: This manuscript provides details on the first version of the statistical analysis plan for the BaSICS trial and will guide the study's analysis when follow-up is finished.

OBJETIVO: Relatar o plano de análise estatística (primeira versão) para o estudo Balanced Solutions versus Saline in Intensive Care Study (BaSICS). MÉTODOS: O estudo BaSICS é um ensaio multicêntrico fatorial e randomizado que avaliará os efeitos da administração dos fluidos Plasma-Lyte 148 em comparação com solução salina 0,9% como fluido de escolha em pacientes críticos, assim como os efeitos de uma velocidade de infusão lenta (333mL/hora) em comparação com uma velocidade de infusão rápida (999mL/hora) durante desafios com volume, em importantes desfechos do paciente. O tipo de fluido será mantido cego para os investigadores, pacientes e nas análises. Não será possível, entretanto, ocultar dos investigadores a velocidade de infusão, mas os procedimentos de análise serão mantidos cegos quanto a esse aspecto. RESULTADOS: O estudo BaSICS terá como parâmetro primário a mortalidade em 90 dias, que será testada com utilização de modelos de risco proporcional de Cox de efeitos mistos, considerando os centros de estudo como variável randômica (modelos de fragilidade) ajustada por idade, disfunção de órgãos e tipo de admissão. Os parâmetros secundários importantes incluem terapia de substituição renal até 90 dias, insuficiência renal aguda, disfunção de órgãos nos dias 3 e 7 e dias sem ventilação mecânica em 28 dias. CONCLUSÃO: Este artigo fornece detalhes referentes à primeira versão do plano de análise estatística para o estudo BaSICS e orientará a análise do estudo após a conclusão do seguimento.

Plano de análise estatística para o estudo Balanced Solution versus Saline in Intensive Care Study (BaSICS) / Statistical analysis plan for the Balanced Solution versus Saline in Intensive Care Study (BaSICS)

RESUMO Objetivo: Relatar o plano de análise estatística (primeira versão) para o estudo Balanced Solutions versus Saline in Intensive Care Study (BaSICS). Métodos: O estudo BaSICS é um ensaio multicêntrico fatorial e randomizado que avaliará os efeitos da administração dos fluidos Plasma-Lyte 148 em comparação com solução salina 0,9% como fluido de escolha em pacientes críticos, assim como os efeitos de uma velocidade de infusão lenta (333mL/hora) em comparação com uma velocidade de infusão rápida (999mL/hora) durante desafios com volume, em importantes desfechos do paciente. O tipo de fluido será mantido cego para os investigadores, pacientes e nas análises. Não será possível, entretanto, ocultar dos investigadores a velocidade de infusão, mas os procedimentos de análise serão mantidos cegos quanto a esse aspecto. Resultados: O estudo BaSICS terá como parâmetro primário a mortalidade em 90 dias, que será testada com utilização de modelos de risco proporcional de Cox de efeitos mistos, considerando os centros de estudo como variável randômica (modelos de fragilidade) ajustada por idade, disfunção de órgãos e tipo de admissão. Os parâmetros secundários importantes incluem terapia de substituição renal até 90 dias, insuficiência renal aguda, disfunção de órgãos nos dias 3 e 7 e dias sem ventilação mecânica em 28 dias. Conclusão: Este artigo fornece detalhes referentes à primeira versão do plano de análise estatística para o estudo BaSICS e orientará a análise do estudo após a conclusão do seguimento.

Abstract Objective: To report the statistical analysis plan (first version) for the Balanced Solutions versus Saline in Intensive Care Study (BaSICS). Methods: BaSICS is a multicenter factorial randomized controlled trial that will assess the effects of Plasma-Lyte 148 versus 0.9% saline as the fluid of choice in critically ill patients, as well as the effects of a slow (333mL/h) versus rapid (999mL/h) infusion speed during fluid challenges, on important patient outcomes. The fluid type will be blinded for investigators, patients and the analyses. No blinding will be possible for the infusion speed for the investigators, but all analyses will be kept blinded during the analysis procedure. Results: BaSICS will have 90-day mortality as its primary endpoint, which will be tested using mixed-effects Cox proportional hazard models, considering sites as a random variable (frailty models) adjusted for age, organ dysfunction and admission type. Important secondary endpoints include renal replacement therapy up to 90 days, acute renal failure, organ dysfunction at days 3 and 7, and mechanical ventilation-free days within 28 days. Conclusion: This manuscript provides details on the first version of the statistical analysis plan for the BaSICS trial and will guide the study's analysis when follow-up is finished.

Ventilação não invasiva após cirurgia cardiovascular: um ensaio clínico randomizado / Non-invasive ventilation after cardiovascular surgery: a randomized clinical trial

Fundamentos: A hipoxemia é a complicação mais comum no pós-operatório (PO) de cirurgia cardíaca, sendo consequência principalmente da formação de atelectasias, edema intersticial alveolar e acúmulo de secreção pulmonar. Essas alterações aumentam a incidência de infecções pulmonares, tempo de internação na UTI e custos hospitalares. Objetivo: Avaliar as trocas gasosas e alterações hemodinâmicas de pacientes hipoxêmicos submetidos à ventilação não invasiva (VNI) no PO imediato de cirurgia cardiovascular. Métodos: Ensaio clínico randomizado conduzido na UTI cirúrgica de um hospital cardiológico. Foram incluídos pacientes com hipoxemia (300>PaO2/FiO2>150) uma hora após extubação orotraqueal, no PO imediato de cirurgia cardiovascular eletiva e que foram submetidos à cateterização da artéria pulmonar no bloco cirúrgico (BC). O grupo-controle recebeu oxigenoterapia e o grupo-intervenção, VNI e oxigênio durante três horas consecutivas. Na análise estatística foram utilizados os testes t de Student, Mann-Whitney, exato de Fisher, ANOVA e generalized estimating equation (GEE). Resultados: Estudados 42 pacientes. Os pacientes do grupo-intervenção (n=21) apresentaram melhora significativa da relação PaO2/FiO2 (p=0,007). Houve discreta diferença entre os grupos na pressão capilar pulmonar (p=0,012), no índice cardíaco (p=0,006) e na pressão venosa central (p=0,022).

Background: Hypoxemia is the most common complication during the post-operative stage of cardiovascular surgery, due mainly to atelectasis, alveolar interstitial edema and accumulations of pulmonary secretions. These changes may increase the incidence of lung infections with longer ICU stays and consequently higher hospital costs. Objective: To evaluate gas exchanges and hemodynamic alterations in hypoxemic patients under non-invasive ventilation (NIV) during the immediate post-operative period subsequent to cardiovascular surgery. Methods: A randomized clinical trial conducted in the surgical ICU of a cardiology hospital of patients with hypoxemia (300>PaO2/FiO2>150) one hour after orotracheal extubation during the post-operative period immediately after elective cardiovascular surgery who underwent pulmonary artery catheterization in the surgical ward. The control group received oxygen therapy, while the intervention group received NIV plus oxygen for three consecutive hours. For the statistical analysis, we used the Student t, Mann-Whitney, Fisher’s exact tests, as well as ANOVA and generalized estimating equations (GEE). Results: Among the 42 patients studied, the intervention group (n=21) presented significant improvements in the PaO2/FiO2 ratio (p=0.007), with little difference between the groups for pulmonary capillary pressure (p=0.012), cardiac index (p=0.006) and central venous pressure (p=0.022).

Effectiveness of metoprolol in preventing atrial fibrillation and flutter in the postoperative period of coronary artery bypass graft surgery.

OBJECTIVE: To assess the effectiveness of metoprolol in preventing clinically detectable atrial fibrillation (AF) and flutter after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. METHODS: An open, randomized study was carried out to treat 200 patients who had undergone isolated CABG surgery with extracorporeal circulation. The patients were randomized to either receive metoprolol orally or not to receive the medication in the postoperative period. The outcomes were the detection of sustained atrial AF and flutter, which were symptomatic or required treatment. The patients with the following characteristics were excluded from the study: baseline left ventricular ejection fraction < 35%; previous AF; history of bronchospasm; second- and third-degree atrioventricular blocks, low cardiac output, and heart failure. RESULTS: Arrhythmias occurred in 11 out of 100 patients in the metoprolol group and in 24 out of 100 patients in the control group (P=0.02). The relative risk (RR) was 0.46 (95% CI = 0.24-0.88), and the number necessary to treat (NNT) and avoid the outcome was 8 patients. AF was the arrhythmia most frequently observed (30/35). In 38 patients aged 70 years or more, the arrhythmias occurred in 2 out of 19 patients in the metoprolol group and in 10 out of 19 patients in the control group (c2 Yates: P=0.01). The relative risk was 0.20 (95% CI = 0.05-0.79) and the number necessary to treat was 2 patients. CONCLUSION: Metoprolol is effective in preventing AF and flutter in the postoperative period of CABG surgery, and this effect was more evident in the group of elderly patients.

Efetividade do metoprolol na prevenção de fibrilação e flutter atrial no pós-operatório de cirurgia de revascularização miocárdica / Effectiveness of metoprolol in preventing atrial fibrillation and flutter in the postoperative period of coronary artery bypass graft surgery

OBJETIVO: Avaliar a efetividade do metoprolol na prevenção de fibrilação e flutter atrial clinicamente detectáveis após cirurgia de revascularização miocárdica. MÉTODOS: Ensaio clínico, randomizado e aberto, para tratar 200 pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica isolada com circulação extracorpórea, randomizados para receber metoprolol, por via oral, ou para não receber a medicação no pós-operatório. Os desfechos de interesse eram a detecção de fibrilação e flutter atrial sustentados, sintomáticos ou que requeressem tratamento. Excluídos do estudo os pacientes com fração de ejeção basal do ventrículo esquerdo < 35 por cento, fibrilação atrial prévia, história de broncoespasmo, bloqueios atrioventriculares de 2º e 3º grau, baixo débito cardíaco e insuficiência cardíaca. RESULTADOS: Arritmias ocorreram em 11 de 100 pacientes do grupo metoprolol e em 24 de 100 pacientes do grupo controle (p=0,02). O risco relativo (RR) foi 0,46 (IC de 95 por cento= 0,24-0,88) e o número necessário para tratar (NNT) e evitar o desfecho foi de 8 pacientes. A fibrilação atrial foi a arritmia mais freqüentemente observada (30/35). Em 38 pacientes com idade > 70 anos, as arritmias ocorreram em 2 de 19 pacientes do grupo metoprolol e em 10 de 19 do grupo controle (c2 Yates: p=0,01). O risco relativo foi 0,20 (IC de 95 por cento= 0,05-0,79) e o número necessário para tratar foi de 2 pacientes. CONCLUSÃO: O metoprolol é efetivo na prevenção de fibrilação e flutter atrial no PO de cirurgia de revascularização miocárdica, sendo esse efeito mais marcante no grupo de pacientes idosos.